2017年 6 月 11 日上（shàng）午，美国圣迭戈，来自美（měi）国哥伦比亚（yà）大学糖尿病和内分泌（mì）研究中心主任阿奇利（Accili ）博士被授予班廷奖。此（cǐ）奖（jiǎng）作为（wéi） ADA 学会（huì）的最高（gāo）荣誉（yù），目的是为表彰对（duì）糖尿（niào）病（bìng）的认识、治疗或预防长期做出杰（jié）出贡献的医务工作（zuò）者。在掌声雷（léi）动的现（xiàn）场，阿（ā）奇利博士百（bǎi）感（gǎn）交集。自1962年海明威（wēi）那声自裁的枪响（xiǎng），震醒了全世（shì）界沉浸在（zài）温水中（zhōng）幻想能和糖尿病和平（píng）共处的人们——糖尿病（bìng）人平均寿（shòu）命比（bǐ）正（zhèng）常（cháng）人少活15年左右（yòu），他（tā）们罹（lí）患（huàn）肿瘤的风险是正常人的5倍。现代临床医学越蓬勃发展，糖尿病并发症就越发肆无忌惮。
（阿奇利博士）
站在（zài）领奖台上的阿奇利博士，微阖双眼（yǎn）张开双（shuāng）臂（bì），1977-2017这40年间糖尿病研究和治疗进展那曲折的历程，如白驹过隙（xì），一一浮（fú）现在他眼前。
图（tú）穷匕见时（shí）刻，人类不会束手待毙。无数医学专家前赴后继，降糖药物层出不穷，联合治疗广泛使用，但是对于糖（táng）尿病（bìng）本身，这些（xiē）治疗（liáo）却多（duō）陷（xiàn）于困境。阿奇利博士和他的团（tuán）队经反复研（yán）究发现，这（zhè）些治（zhì）疗既不能逆转也不能改变（biàn）糖尿病，其根本原因是（shì）这些治疗未能解决糖尿病的两个关键病因：胰岛素抵抗和β细胞功能衰竭（jié）。此外，对降血糖药物的（de）心血管安全性的要求，也成为很多降（jiàng）糖药（yào）物的软肋。
阿奇利（lì）博士认为，既然胰（yí）岛素抵抗和胰岛β细胞衰竭是2型糖尿（niào）病的主要病因，特别是β细（xì）胞衰竭是糖尿病发生发展的主要原因。 但是（shì）在临（lín）床上经过强化（huà）生活方式或者强化药物治疗，会出（chū）现糖尿病病情逆转或者临床（chuáng）缓解的（de）案例。真正的胰岛（dǎo）β细胞功能衰（shuāi）竭了（le）吗？阿奇（qí）利对此（cǐ）进行了大量深入的研究（jiū）。首先他强调2型糖尿病的胰岛（dǎo）三项关键的异常：
胰岛素对于刺激（jī）的反应受（shòu）损；
胰岛β细胞（bāo）质量（mass）受损；
不适当的（de）胰高血糖素反应（yīng）。
随着对（duì）FoxO1（胰岛β细胞的关键（jiàn）调控因子）研究的深入，阿（ā）奇（qí）利博士发（fā）现在糖尿病进展过程中，β细胞中FoxO活（huó）性增加，胰岛素显著（zhe）减少，对其中的内在联系尚不明确，对于FoxO核转位是否（fǒu）与（yǔ）糖尿病发生（shēng）有关，胰岛素的变化和FoxO的（de）变化是同时（shí）发生还是其中一种（zhǒng）变化（huà）导（dǎo）致另一种变化，还没有明确的结论。阿奇利研究了糖尿病进展过程中不同阶（jiē）段的β细胞基（jī）因网络活（huó）性（gene network activity）发现在代谢（xiè）失灵阶段（inflexibility），FoxO1显著增（zēng）加，而随着糖尿病的进展，在β细胞丢失、逐（zhú）渐减少的（de）过程中，原（yuán）始细（xì）胞特征（zhēng）的细（xì）胞显著增加（图1），即（jí）β细胞的去分化现象（dediffeneration）。他（tā）们还（hái）发现β细胞（bāo）去分化的同时，具（jù）有α细胞特征的细胞增加，β细胞向α细胞转（zhuǎn）化。这一重要发（fā）现是（shì）近（jìn）年糖尿病（bìng）β细胞（bāo）研（yán）究的重大（dà）进展。所（suǒ）谓去分化就是在细（xì）胞形成（chéng）过程中，并没有按照程序（xù）分化（huà）为具有激素分（fèn）泌（mì）的功（gōng）能β细胞，而是（shì）处（chù）于其原始细胞状态（progenitor cell），此类细胞并不（bú）具备分泌胰岛（dǎo）素（sù）的（de）能力。
（图1：胰岛β细（xì）胞衰竭进（jìn）展的阶段）
在代谢（xiè）失灵（inflexibility），FoxO1急剧（jù）增加，随着β细胞的逐（zhú）渐丢失，祖（zǔ）细胞特征和ɑ特征样细胞逐渐增加，FoxO1具有促进代谢灵（líng）活性（xìng）作用。
阿奇利博士（shì）认为，对（duì）去分化这一概念的认识并不是深奥生物（wù）学的（de）发现，而是来自临床（chuáng）患者治疗的实践（部分病人强（qiáng）化治疗后（hòu）的临床缓解（jiě）或者（zhě）逆转（zhuǎn））。他通（tōng）过（guò）遗传标记和（hé）免（miǎn）疫化学的方法进行细胞示踪试验，结果发现（xiàn），糖（táng）尿病发（fā）生源自β－细胞去分化为原始细胞（progenitor cells）或转化（huà）为其（qí）他分泌（mì）激素的内分泌细胞如类ɑ-细胞，说明β－细胞并没有（yǒu）衰竭或（huò）者死亡（图2）。
（图2）
（图（tú）3）
图3细胞示踪结果证实（shí）糖尿（niào）病的（de）发（fā）生是由β－细（xì）胞去分化所致，而非丢失和2型糖尿（niào）病（bìng）患者胰岛β细胞去分（fèn）化的证据（jù）。
阿（ā）奇利团队对人的2型（xíng）糖尿（niào）病胰岛β细（xì）胞的研究也（yě）明（míng）确证（zhèng）实（shí）了（le）β细胞去分（fèn）化和转化为其他（tā）内分泌（mì）细胞是2型糖（táng）尿病的重要特征（zhēng）。这一重要发现为糖尿（niào）病早期强化治疗后（hòu）的临床（chuáng）缓解或者逆转（zhuǎn）找到了实（shí）验室（shì）证据，为糖（táng）尿病的临（lín）床治愈奠定了理论基础。
阿（ā）奇（qí）利教授（shòu）毕业于（yú）意大利（lì）罗马大学医学院，1999年以来，他一直在（zài）哥伦比（bǐ）亚大（dà）学任教，在这个时期（qī）阿奇利提出了β细（xì）胞去（qù）分化的假说，美国糖尿病协会医学与（yǔ）科学主席Alvin C. Powers医学博士在颁奖典礼中如此评价：“祝贺（hè）您获得这（zhè）一当之无愧的荣誉，因为您（nín）为我（wǒ）们（men）了解 2 型（xíng）糖（táng）尿病发病机制（zhì）做出了巨（jù）大（dà）贡献。”
在β细胞去分化提出的两年之前，1997年，一位中国哈（hā）尔滨的年轻姑娘以优异的（de）成绩考入哈医大临床医学七年制本硕连读专业，2004年毕业（yè）留（liú）校工（gōng）作（zuò）于哈医大内分泌（mì）科，深受阿奇利教（jiāo）授发（fā）现β细胞去分化鼓（gǔ）舞，立志在内分泌领域（yù）取（qǔ）得更大的成就，2006—2009年读取哈（hā）医大内分泌与（yǔ）代（dài）谢病（bìng）学（xué）博士（shì）学（xué）位，2011年完成流行病（bìng）与预防（fáng）医学博士后工（gōng）作后，2015年（nián）踏上远渡重洋的道路，来到美国宾（bīn）夕法尼亚大学（xué）担任（rèn）访问（wèn）学者（zhě），主要研究的课题就是：胰岛（dǎo）β细（xì）胞（bāo）再生！
她就是深圳市恒生医院内分泌科（kē）主任（rèn）安赤（chì）颖（yǐng）博士后（hòu）！
从意（yì）气风发的（de）医学院学生成长为内分泌的中流砥柱，安赤颖表（biǎo）示，近20年内分泌（mì）医学取得了（le）重大的理论（lùn）突破，标志事件（jiàn）就是阿奇利教（jiāo）授提出的β细胞去分化学说，此举标志着困扰人类3500年的糖尿病（bìng）困局终将（jiāng）迎来破局。
“作为一名临床医（yī）生，探索人类健康的（de）动力（lì）来自（zì）基（jī）础医（yī）学转化为临床应用为患者（zhě）带去（qù）康复与健康成（chéng）就（jiù）感”，安赤颖主任这样描（miáo）述自己在临（lín）床领域全新的（de）探（tàn）索。
正（zhèng）是怀（huái）着这（zhè）份（fèn）初心与探索新型医疗的可能，安赤颖主任（rèn）在美（měi）国做访（fǎng）问学者期间接触到功能医学，为（wéi）她打开了一个全新的医学视野。
安赤颖主（zhǔ）任接受记者采访时表示，接触到（dào）功能医学后，自己激动得几天（tiān）无法（fǎ）入眠，认为这（zhè）才是内分泌学科发（fā）展的未来，也（yě）是糖尿病患者获得健康的终极方案。
“糖尿病的临床（chuáng）治（zhì）疗，只（zhī）是用药物简单控制症状，而我一直想做的（de）事情就（jiù）是（shì）把胰岛β细（xì）胞再生实现（xiàn）临（lín）床应用（yòng），虽（suī）然有点异想天开，但是人类的医学就是（shì）这么踩着前（qián）人的肩膀一（yī）点（diǎn）点进步（bù）的（de）。要实现这个愿望，必须有一个开放包（bāo）容的环境，在北（běi）京（jīng）、上（shàng）海这种中国的（de）医疗高地很难实现，要（yào）到（dào）一个有创新精神的城市去实现（xiàn）自己的理想。”
2020年2月，安赤（chì）颖主任作（zuò）为深（shēn）圳市宝安区引进人才，来到深圳恒生医（yī）院担任（rèn）内分泌科主任。
（安赤（chì）颖主任（rèn）积极参（cān）与糖宣公益活动（dòng），唤（huàn）醒人们对糖（táng）尿病的重视）
一切犹（yóu）如命运的安排（pái），刚刚来到深圳不久，安赤颖主任与开云和焕然新生（shēng）集团创始（shǐ）人（rén），中国糖尿病逆转第一人邹真俊（jun4）博（bó）士相逢。
二人开启了一场“石破惊天”的对话而成为一生（shēng）的挚友，更成为（wéi）比肩战斗的事业伙伴。
邹真（zhēn）俊博士从2018年（nián）开始就（jiù）在（zài）中国从事糖尿病，因（yīn）此（cǐ）被誉为“中国（guó）糖尿病（bìng）逆转人”，首次的（de）接触（chù），安赤颖主任内心是排斥和拒绝的，因为2018年之前没有（yǒu）任（rèn）何的（de）指南和共识出台，虽然2019年（nián），英国纽（niǔ）卡（kǎ）斯尔大学泰勒团（tuán）队在《柳叶刀》上（shàng）发表了石破惊天的（de）科（kē）学发（fā）现——《了（le）解2型糖尿病逆转的机制》，正是这篇论（lùn）文的发表，中国内分（fèn）泌市场上蠢蠢欲（yù）动，众多（duō）社（shè）会（huì）机构甚至医（yī）疗机（jī）构（gòu）开始看上了这片超级蓝海，通（tōng）过对“五驾马车”层层包（bāo）装后大（dà）举进入糖尿病“逆转”领域。
“我第一句话问邹博士（shì），你是采用什么技术逆转糖尿病（bìng）的？”安赤颖主任对二人的对（duì）话至今还（hái）历历在目。
“我们并没（méi）有发明什么新技术，是引进美国功能医学，再整（zhěng）合正分子（zǐ）医学、抗衰老医（yī）学等学科，形成了慢病整（zhěng）体整合（hé）医学。”邹（zōu）真俊博士如是回（huí）答。
当邹真俊（jun4）博士说出“功能医学”四个字时，安赤颖主任心中为之一震。从美国接触到功能医学（xué），到（dào）自己去应用功能医（yī）学，但是在中国从事功能医学的先行者最后都沉寂了，在美国具有总统保健医学（xué）美誉的功能医学（xué）来到中国后一（yī）度沦为保健品营销噱头。
“功（gōng）能（néng）医学怎么逆转糖（táng）尿病？”安赤颖主任已经顾不（bú）上社交风度，一（yī）副誓不罢休的态度（dù）。
“β细胞修复”邹真俊博士（shì）淡（dàn）淡（dàn）说出5个字。
功能医（yī）学、β细（xì）胞修复，这种（zhǒng）字（zì）眼不断勾（gōu）起安赤颖主（zhǔ）任的回（huí）忆，艰苦（kǔ）的学医经历，一人远涉重洋，举家（jiā）南迁……
“能拿出大样本数据吗？”安赤颖主任迫切地问道。
正是安赤颖主任这一句探寻（xún）真相的（de）问话，彼此用了三（sān）年的（de）时间去（qù）考察真理的答案……
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