2017年 6 月 11 日上（shàng）午，美（měi）国（guó）圣（shèng）迭戈，来（lái）自美国哥伦比亚大学糖（táng）尿病和内分泌（mì）研究中心主任阿奇（qí）利（Accili ）博士被授予班廷奖。此奖作为 ADA 学会的最高荣誉，目的（de）是为（wéi）表彰对糖尿病（bìng）的认识、治疗或预防长期做出（chū）杰出贡献的医务工作者。在掌（zhǎng）声雷（léi）动（dòng）的现场，阿奇利博士百感交集。自1962年（nián）海明威那声（shēng）自裁的枪响，震（zhèn）醒了全世界沉浸在温水（shuǐ）中幻想能和（hé）糖尿（niào）病和平（píng）共处（chù）的人们——糖尿病人平均（jun1）寿命（mìng）比正（zhèng）常人少活（huó）15年左（zuǒ）右，他们罹（lí）患肿瘤的风险（xiǎn）是正常人的5倍。现代临床（chuáng）医学越蓬勃发（fā）展，糖（táng）尿病（bìng）并发症就越（yuè）发肆（sì）无忌惮。
（阿奇（qí）利博士）
站在领奖台上（shàng）的阿奇利博士，微阖（hé）双眼张开双臂（bì），1977-2017这40年间糖尿病研究和治（zhì）疗（liáo）进展那曲折（shé）的历程，如白（bái）驹过隙（xì），一一（yī）浮现（xiàn）在（zài）他眼前。
图穷匕见时刻（kè），人类（lèi）不（bú）会束手待毙。无数医（yī）学专家前赴后继，降糖药物层（céng）出不穷（qióng），联合治（zhì）疗广（guǎng）泛使用，但是对于糖（táng）尿病本（běn）身，这（zhè）些（xiē）治疗却（què）多陷（xiàn）于困（kùn）境。阿奇利博士和他（tā）的（de）团队经反复（fù）研究发现（xiàn），这些（xiē）治疗既不能（néng）逆转（zhuǎn）也（yě）不能改变糖尿病（bìng），其根本原（yuán）因是这些（xiē）治疗（liáo）未能解决（jué）糖尿病的（de）两个（gè）关键（jiàn）病因（yīn）：胰岛素抵抗和β细胞功能衰竭。此外，对降血（xuè）糖药（yào）物的心血管安全性（xìng）的要（yào）求（qiú），也成（chéng）为很多降糖药物的软肋（lèi）。
阿奇利（lì）博士认为，既（jì）然胰岛素抵抗（kàng）和胰（yí）岛β细胞衰竭是（shì）2型糖尿病（bìng）的主要病因，特（tè）别是β细胞衰竭是糖尿病发生发（fā）展的主要原因。 但（dàn）是（shì）在临床上经过强化（huà）生活方式（shì）或者强（qiáng）化药物（wù）治疗，会出现糖（táng）尿（niào）病病情逆（nì）转或（huò）者（zhě）临床缓解的案例。真正的胰岛β细胞（bāo）功（gōng）能衰竭了吗（ma）？阿（ā）奇利对此进（jìn）行了大量深（shēn）入（rù）的研究。首先他强调（diào）2型糖尿病的胰岛三项关（guān）键（jiàn）的异常：
胰（yí）岛（dǎo）素对（duì）于刺激的反应受（shòu）损；
胰岛β细胞质量（liàng）（mass）受损；
不适当的胰高（gāo）血糖素反应。
随着对（duì）FoxO1（胰（yí）岛β细胞的（de）关键调控因（yīn）子（zǐ））研究的深入，阿奇（qí）利博（bó）士发现在（zài）糖尿病进展过程（chéng）中，β细胞中FoxO活性增加，胰岛素显著减（jiǎn）少（shǎo），对其中的内在联（lián）系尚不明确，对（duì）于FoxO核转位是否与糖尿病发（fā）生有（yǒu）关，胰（yí）岛素的（de）变化和FoxO的变化是同时发生还是（shì）其（qí）中（zhōng）一种变化导（dǎo）致另（lìng）一种变化，还没有明确的结论。阿奇利研究了（le）糖（táng）尿病进（jìn）展过程中不同阶（jiē）段（duàn）的β细胞基因网络活性（gene network activity）发现在代谢（xiè）失灵阶段（inflexibility），FoxO1显著增加，而随（suí）着（zhe）糖（táng）尿病的（de）进（jìn）展，在β细（xì）胞丢失、逐（zhú）渐减少的过（guò）程中，原始细胞（bāo）特征的细胞显著增加（图1），即β细（xì）胞的（de）去分化现象（dediffeneration）。他（tā）们还发现β细胞去（qù）分化的（de）同时，具有α细胞特征的细胞增加，β细胞向α细胞（bāo）转化。这一重要发（fā）现是近年糖（táng）尿病β细胞研究（jiū）的重大进展。所谓去分化就是在细胞形（xíng）成过程中，并没有按照程序分化为具有激素分（fèn）泌的功能β细胞，而是处于其原始细胞状态（progenitor cell），此类细胞并（bìng）不具备（bèi）分（fèn）泌（mì）胰（yí）岛（dǎo）素（sù）的能力。
（图1：胰岛β细胞衰竭进展的阶段）
在代谢失灵（inflexibility），FoxO1急剧增加（jiā），随着（zhe）β细胞的逐渐丢失，祖细（xì）胞（bāo）特征和（hé）ɑ特征样细胞逐渐（jiàn）增加，FoxO1具有促进代谢灵活性作（zuò）用。
阿奇利博士认为，对去分化这一概念的（de）认（rèn）识并不是深奥（ào）生物学的发现，而是（shì）来自临（lín）床（chuáng）患者治疗的实践（部分病人（rén）强化治疗后（hòu）的临床缓解或者逆转）。他通过遗传标记和免疫化（huà）学的方（fāng）法进行细胞示踪（zōng）试验，结果发现，糖尿（niào）病（bìng）发生源自β－细胞去分化为原始细胞（progenitor cells）或转化为（wéi）其他分泌激素的内分泌细胞如类（lèi）ɑ-细胞，说明β－细胞并没有衰竭或者（zhě）死亡（图2）。
（图（tú）2）
（图3）
图3细胞示踪结果证（zhèng）实糖尿病的（de）发生是由β－细胞去（qù）分化所致（zhì），而非丢失和2型（xíng）糖尿病患者（zhě）胰岛β细胞去分化的证据。
阿（ā）奇利团（tuán）队（duì）对人的2型糖尿病（bìng）胰岛（dǎo）β细胞（bāo）的研究（jiū）也明确证实了β细胞（bāo）去分化和（hé）转化（huà）为其他内分泌细胞是2型糖尿病的（de）重要特征。这一重（chóng）要发现（xiàn）为糖尿（niào）病早期强化治疗后（hòu）的临床缓解或者（zhě）逆转找到了实验室证（zhèng）据（jù），为糖尿病的临床治愈奠定了理论基础。
阿（ā）奇利教授毕业于意大利罗马大学医学院，1999年以来，他一（yī）直在哥伦比亚大学任教，在这（zhè）个（gè）时期阿奇利提出了β细胞去分化的假说，美国糖尿病协会医学与科学（xué）主席Alvin C. Powers医（yī）学博士在颁奖典礼中如此（cǐ）评（píng）价：“祝贺您获（huò）得这（zhè）一当之无愧的（de）荣誉，因为您（nín）为我们了解（jiě） 2 型糖尿病发（fā）病（bìng）机制做出（chū）了巨大贡献。”
在β细胞去（qù）分化提出的两年之前，1997年，一位中国哈（hā）尔（ěr）滨（bīn）的年（nián）轻姑娘以优（yōu）异的成绩考入哈医大临床医学七年制本硕连读（dú）专业（yè），2004年毕（bì）业留校工作于哈医大内分泌科（kē），深受（shòu）阿奇利教授发现β细胞去分化（huà）鼓舞，立志在内分泌领（lǐng）域取得（dé）更大（dà）的成就，2006—2009年读取（qǔ）哈医大内分泌与代谢（xiè）病学博士（shì）学位，2011年完成流行病与预防医学（xué）博士后工（gōng）作后，2015年踏上远渡重洋的道路，来到美国宾夕法尼亚大（dà）学担任访问学（xué）者，主要（yào）研究的课题就（jiù）是（shì）：胰岛β细胞再生！
她就是深（shēn）圳市恒生医院内分泌科主（zhǔ）任安赤颖（yǐng）博士后！
从（cóng）意（yì）气风发的（de）医学院学生成长为（wéi）内分泌（mì）的中流（liú）砥柱，安赤颖表示（shì），近（jìn）20年（nián）内分泌医学取（qǔ）得（dé）了（le）重大的理（lǐ）论突破，标志（zhì）事件就是阿（ā）奇利（lì）教授提出的（de）β细胞去分化（huà）学说，此举标志着困扰人类3500年的糖尿病（bìng）困局终将迎来破局（jú）。
“作为一名（míng）临床（chuáng）医生，探索人类健康的动力来自基（jī）础（chǔ）医（yī）学转化为临床应用为患（huàn）者带去（qù）康复与健（jiàn）康（kāng）成就感”，安（ān）赤颖主任这样描述自己在临床领（lǐng）域（yù）全（quán）新的探索（suǒ）。
正是怀着这份初心与探索新型医疗的（de）可能，安（ān）赤颖主任在美国做访问（wèn）学者（zhě）期间接触到功（gōng）能医学，为她打开了一个全新（xīn）的医（yī）学视野。
安赤（chì）颖主任接受记者（zhě）采访时表示，接触到功能医学后，自己激动得几（jǐ）天无法入眠（mián），认为这（zhè）才是内分泌（mì）学科发展的未来，也是糖尿病患者获（huò）得健康的终极方案（àn）。
“糖尿病的临（lín）床治疗（liáo），只是用（yòng）药物简单控制症状，而（ér）我一直想做的事（shì）情就是把胰岛β细胞再（zài）生（shēng）实现临（lín）床应用，虽然有点异（yì）想天开，但是人类的医学就是这么踩着（zhe）前人的肩膀一点点进步的。要实（shí）现这个愿望，必须有一个开放包容的环境，在北（běi）京、上海这种（zhǒng）中国（guó）的医疗高地（dì）很难实现，要到一（yī）个有创新精神的城市（shì）去实现（xiàn）自（zì）己的理想（xiǎng）。”
2020年（nián）2月，安赤颖主任作为深圳（zhèn）市宝安区引进（jìn）人才，来到深圳（zhèn）恒生医院担任（rèn）内（nèi）分泌科主任。
（安赤颖主任积极参与（yǔ）糖宣（xuān）公益（yì）活（huó）动，唤醒（xǐng）人们对糖（táng）尿病的重视）
一切（qiē）犹如（rú）命运的安（ān）排，刚刚来到深圳不久，安赤（chì）颖主任与开云和焕然新生（shēng）集团创始人（rén），中国糖（táng）尿病逆转第一人（rén）邹真俊博士相逢。
二人开启（qǐ）了一场“石破惊天”的对（duì）话而成为一生的挚（zhì）友，更成为比（bǐ）肩战斗的事（shì）业伙（huǒ）伴。
邹真俊博士从2018年（nián）开始就在（zài）中国从事（shì）糖尿病，因此被誉为“中国糖尿（niào）病逆（nì）转人”，首次（cì）的接（jiē）触（chù），安赤颖主任内心（xīn）是排斥和拒绝的，因（yīn）为2018年之前没有任何的指南和共识出台，虽然2019年（nián），英国纽卡斯尔大学泰勒团队在《柳叶刀》上发（fā）表了石破惊天（tiān）的（de）科（kē）学发现——《了解2型糖尿病逆（nì）转的（de）机（jī）制》，正是这篇论文（wén）的（de）发表，中（zhōng）国（guó）内分泌市（shì）场上蠢蠢欲动，众多社会机构（gòu）甚至医疗（liáo）机构（gòu）开（kāi）始看上了这片超（chāo）级蓝海，通（tōng）过对“五驾马车”层层包（bāo）装后大举进入（rù）糖尿病“逆转”领域。
“我（wǒ）第（dì）一句话问邹博士（shì），你是（shì）采用什么技术（shù）逆转（zhuǎn）糖（táng）尿病的？”安赤颖主任对二人的（de）对话（huà）至今还历（lì）历在（zài）目。
“我们并没有发明什么（me）新（xīn）技术，是（shì）引进美国功能医学，再整合（hé）正分子（zǐ）医学（xué）、抗衰老医（yī）学（xué）等学科，形成了慢（màn）病整体整合医学。”邹真俊博（bó）士（shì）如（rú）是回答。
当（dāng）邹真俊（jun4）博士说出（chū）“功能医学”四个字时，安（ān）赤颖主任心中为之一（yī）震。从美国接触（chù）到功能医学，到自己去（qù）应用功能医学，但是在中国从事功能医学的先行者最后都（dōu）沉寂（jì）了，在美（měi）国（guó）具有（yǒu）总统保（bǎo）健医（yī）学美誉的功能医学（xué）来到（dào）中（zhōng）国（guó）后一（yī）度沦为（wéi）保健品（pǐn）营销（xiāo）噱头（tóu）。
“功（gōng）能（néng）医学（xué）怎么逆转糖尿病？”安赤（chì）颖主任已经顾不上社（shè）交（jiāo）风度，一（yī）副誓不罢休的态度。
“β细胞修复”邹真俊博士（shì）淡淡说出（chū）5个字。
功能医学、β细胞修复（fù），这（zhè）种字眼不（bú）断（duàn）勾（gōu）起安赤颖主任的回忆，艰苦的学医（yī）经历，一（yī）人远（yuǎn）涉重洋，举家南迁……
“能拿出大样本（běn）数据吗？”安（ān）赤颖主任迫切地问道。
正是安赤颖主任（rèn）这一句探寻真相的问话，彼（bǐ）此用了三年（nián）的时间去考察真理的答案（àn）……
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